Translocaciones Cromosómicas Y Polimorfismos Genéticos De Enzimas De La Vía Del Folato Y De Transportadores De Metotrexato Como Posibles Marcadores Predictores De La Toxicidad En Niños Con Leucemia Linfoblástica Aguda

El Metotrexato (Mtx), Fue El Primer Fármaco Utilizado Para Inducir Remisiones En Niños Con Leucemia Linfoblástica Aguda (Lla), Desde 1948. La Infusión Intravenosa De Mtx A Dosis Altas (= 0.5 G/M2), En La Fase De Consolidación En Combinación Con Otros Agentes Quimioterapéuticos, Mejora Significativamente El Resultado En Pacientes De Riesgo Intermedio Y Alto. La Farmacocinética Del Mtx Está Relacionada Con Su Eficacia Y Toxicidad, Por Lo Que Los Niveles Plasmáticos Altos Del Fármaco, Están Asociados Con Un Riesgo Elevado De Efecto Adverso. La Toxicidad Por La Quimioterapia Es Una Causa Común De Morbilidad Y Mortalidad En Los Niños Con Lla Y De Secuelas A Largo Plazo. Se Ha Sugerido Que La Función Y/O Expresión De Las Enzimas Y Transportadores Que Participan En La Vía Del Mtx, Pueden Estar Alterada Por Polimorfismos Genéticos Y Translocaciones Cromosómicas; Los Cuales Influyen Sustancialmente En La Farmacocinética Y Respuesta Al Tratamiento Con Mtx A Dosis Altas. Objetivo: Encontrar Marcadores Predictores De La Toxicidad Por Metotrexato En Niños = De 18 Años Con Lla Mediante La Evaluación De Translocaciones Cromosómicas Y Polimorfismos Genéticos De Las Enzimas Implicadas En La Vía Metabólica Del Folato Y De Transportadores Del Mtx. Metodología: Se Realizará Un Estudio Que Incluirá Pacientes = De 18 Años Diagnosticados Con Lla Y Tratados En El Hospital De Solca- Loja, Cuenca Y Manabí, Que Se Encuentren En La Fase De Consolidación, Entre 1º De Febrero Y 31 De Agosto Del 2017. Se Analizarán Las Translocaciones T(9,22) Que Incluye La P190 Y P210 Y Dependiendo Del Punto De Corte Del Cromosoma Filadelfia (Ph), La T(4,11), T(1,19), Y T(12,21) Por Citogenética Convencional. En Tanto Que Por Pcr En Tiempo Real Se Identificarán Los Siguientes Polimorfismos: Slco1B1, Mthfr C677T, Mthfr A1298C., Abcb1 C1236T. Los Datos Serán Analizados Mediante El Programa Estadístico Spss V21 Y Por Snpstats. Resultados: Este Trabajo Pretende Identificar Posibles Marcadores Predictores De Toxicidad Por Mtx, Lo Cual Podría Contribuir Al Desarrollo De La Individualización Del Tratamiento Con Ese Fármaco, En Particular, Para La Lla Infantil.